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Por qué envejecemos y por qué realmente lo necesitamos." NMN y resveratrol en enfermedades que van desde la diabetes hasta la enfermedad de Alzheimer y la isquemia.
La ciencia detrás de NMN: un activador NAD+ estable y confiable y una molécula antienvejecimiento
En junio de 2018, la Organización Mundial de la Salud (OMS) publicó la 11.ª edición de su Clasificación Internacional de Enfermedades y añadió por primera vez el envejecimiento como enfermedad.
La clasificación del envejecimiento como una enfermedad allana el camino para nuevas investigaciones sobre nuevos medicamentos para retrasar o revertir las enfermedades relacionadas con la edad, como el cáncer, las enfermedades cardiovasculares y metabólicas y la neurodegeneración.
Los sistemas de detección de nutrientes que incluyen mTOR (objetivo de rapamicina en mamíferos) para regular la síntesis de proteínas y el crecimiento celular se han estudiado ampliamente; AMPK (proteína quinasa activada) para detectar estados de baja energía; y sirtuinas, una familia de siete proteínas críticas para la expresión del ADN y el envejecimiento que solo pueden funcionar en conjunto con NAD+ (nicotinamida adenina dinucleótido), una coenzima que se encuentra en todas las células vivas.
A lo largo del reino de la vida, los aumentos en los niveles intracelulares de NAD+ desencadenan cambios que mejoran la supervivencia, incluido el aumento de la producción de energía y la regulación positiva de la reparación celular.
De hecho, el lento e inevitable proceso de envejecimiento se ha descrito como "una cascada de descomposición inmunitaria desencadenada por una disminución en la biosíntesis sistémica de NAD+ y los consiguientes defectos funcionales en órganos y tejidos susceptibles".
El envejecimiento se caracteriza por cambios epigenéticos, inestabilidad genómica, alteración de la capacidad de detección de nutrientes, abrasión de los telómeros, disfunción mitocondrial, envejecimiento celular, agotamiento de las células madre y desregulación de la comunicación intercelular.
En la mediana edad, nuestros niveles de NAD+ se han reducido a la mitad en comparación con nuestra juventud.
Numerosos estudios han demostrado que el aumento de los niveles de NAD+ aumenta la sensibilidad a la insulina, revierte la disfunción mitocondrial y prolonga la vida.
Los niveles de NAD+ se pueden aumentar activando enzimas que estimulan la síntesis de NAD+, inhibiendo la enzima (CD38) que descompone NAD+ y complementando con precursores de NAD, incluidos el ribósido de nicotinamida (NR) y el mononucleótido de nicotinamida (NMN).
Un marco conceptual llamado NAD World, desarrollado durante la última década por el biólogo del desarrollo Shin-ichiro Imai, MD, PhD, de la Facultad de Medicina de la Universidad de Washington, postula a la NMN como una molécula de señalización sistémica crítica que mantiene la resiliencia biológica de la red de comunicación. compatible con NAD+.6
Cuando se toma por vía oral, NMN se absorbe rápidamente y se convierte en NAD+
En numerosos estudios, la suplementación con NMN aumentó la biosíntesis de NAD+, suprimió la inflamación del tejido adiposo relacionada con la edad, aumentó la secreción y la acción de la insulina, mejoró la función mitocondrial, mejoró la función neuronal en el cerebro y más. Aquí echamos un vistazo a la ciencia detrás de NMN, su estabilidad, posible farmacocinética, transporte, función y capacidad para inducir la biosíntesis de NAD+.
La suplementación con NMN puede ser una intervención nutracéutica eficaz contra el envejecimiento, con efectos beneficiosos en una amplia gama de funciones fisiológicas.
Caminos a NMN en el cuerpo humano
Una verdadera sinfonía de transformaciones entrelazadas permite la síntesis y regulación de NAD+ en el cuerpo. Es bien sabido que la vitamina B3 es un componente básico del dinucleótido de nicotinamida y adenina (NAD+). También se reconoce ampliamente que NMN es un potente precursor de NAD+. Aunque la NMN se encuentra naturalmente en pequeñas cantidades en frutas y verduras como aguacates, brócoli, repollo, edamame y pepinos, en los mamíferos la mayor parte de la NMN se sintetiza a partir de la vitamina B3 en forma de nicotinamida. En el centro se encuentra la nicotinamida fosforribosil transferasa (NAMPT), una enzima limitante de la velocidad esencial que cataliza la conversión de nicotinamida a NMN, que existe tanto en forma intracelular (iNAMPT) como extracelular (eNAMPT). La forma extracelular tiene una actividad enzimática más alta que la forma intracelular y se ha encontrado en plasma sanguíneo, plasma seminal y líquido cefalorraquídeo en humanos. Además, eNAMPT parece ser producido por una amplia gama de tipos de células, incluidas las grasas (adipocitos), el hígado (hepatocitos), las células sanguíneas de la leucemia (leucocitos y monocitos) y las células del corazón y el cerebro (cardiomiocitos y células gliales). Al igual que NAD+ y NMN, eNAMPT disminuye con la edad. Tanto los adipocitos blancos como los marrones secretan activamente eNAMPT, lo que sugiere que el tejido adiposo puede ser un modulador de la biosíntesis de NAD+. Los vehículos eléctricos son moléculas derivadas de membrana rodeadas por una bicapa de fosfolípidos que son liberadas por las células del cuerpo humano. Estos vehículos eléctricos no solo protegen su carga, sino que también pueden depositar su carga cuando sea necesario.23
NMN y NR bailan juntos. El cuerpo puede convertir NMN en NR, que luego ingresa a las células y se convierte nuevamente en NMN mediante una enzima llamada nicotinamida ribósido quinasa (NRK). Recientemente, se ha descubierto un transportador "elusivo" que puede transportar directamente NMN
