Bestseller di David Sinclair:
"Come vivere a lungo.
Perché invecchiamo e ne abbiamo davvero bisogno." NMN e resveratrolo in malattie che vanno dal diabete al morbo di Alzheimer e all'ischemia.
La scienza alla base dell'NMN: un attivatore NAD+ stabile e affidabile e una molecola antietà
Nel giugno 2018, l'Organizzazione mondiale della sanità (OMS) ha pubblicato l'undicesima edizione della Classificazione internazionale delle malattie e ha aggiunto per la prima volta l'invecchiamento come malattia.
La classificazione dell'invecchiamento come malattia apre la strada a nuove ricerche su nuovi farmaci per ritardare o invertire le malattie legate all'età come il cancro, le malattie cardiovascolari e metaboliche e la neurodegenerazione.
I sistemi di rilevamento dei nutrienti tra cui mTOR (bersaglio della rapamicina nei mammiferi) per la regolazione della sintesi proteica e della crescita cellulare sono stati ampiamente studiati; AMPK (proteina chinasi attivata) per rilevare stati di bassa energia; e le sirtuine, una famiglia di sette proteine fondamentali per l'espressione del DNA e l'invecchiamento che possono funzionare solo in combinazione con NAD+ (nicotinammide adenina dinucleotide), un coenzima presente in tutte le cellule viventi.
In tutto il regno della vita, gli aumenti dei livelli intracellulari di NAD+ innescano cambiamenti che migliorano la sopravvivenza, tra cui l'aumento della produzione di energia e la sovraregolazione della riparazione cellulare.
Infatti, il lento e inevitabile processo di invecchiamento è stato descritto come "una cascata di disgregazione immunitaria innescata da una diminuzione della biosintesi sistemica del NAD+ e conseguenti difetti funzionali negli organi e nei tessuti suscettibili".
L'invecchiamento è caratterizzato da cambiamenti epigenetici, instabilità genomica, alterata capacità di rilevamento dei nutrienti, abrasione dei telomeri, disfunzione mitocondriale, invecchiamento cellulare, deplezione delle cellule staminali e disregolazione della comunicazione intercellulare.
Nella mezza età, i nostri livelli di NAD+ si sono dimezzati rispetto alla nostra giovinezza.
Numerosi studi hanno dimostrato che l'aumento dei livelli di NAD+ aumenta la sensibilità all'insulina, inverte la disfunzione mitocondriale e prolunga la vita.
I livelli di NAD+ possono essere aumentati attivando gli enzimi che stimolano la sintesi di NAD+, inibendo l'enzima (CD38) che scompone il NAD+ e integrando con i precursori del NAD, tra cui nicotinamide riboside (NR) e nicotinamide mononucleotide (NMN).
Un quadro concettuale chiamato NAD World, sviluppato nell'ultimo decennio dal biologo dello sviluppo Shin-ichiro Imai, MD, PhD, della Washington University School of Medicine, postula NMN come una molecola di segnalazione sistemica critica che mantiene la resilienza biologica della rete di comunicazione supporto NAD+.6
Se assunto per via orale, l'NMN viene rapidamente assorbito e convertito in NAD+
In numerosi studi, l'integrazione con NMN ha aumentato la biosintesi di NAD+, ha soppresso l'infiammazione del tessuto adiposo legata all'età, ha aumentato la secrezione e l'azione dell'insulina, ha migliorato la funzione mitocondriale, ha migliorato la funzione neuronale nel cervello e altro ancora. Qui diamo uno sguardo alla scienza alla base dell'NMN, alla sua stabilità, alla possibile farmacocinetica, al trasporto, alla funzione e alla capacità di indurre la biosintesi del NAD+
L'integrazione di NMN può essere un efficace intervento nutraceutico antietà, con effetti benefici su un'ampia gamma di funzioni fisiologiche.
Percorsi di NMN nel corpo umano
Una vera e propria sinfonia di trasformazioni ad incastro consente la sintesi e la regolazione del NAD+ nel corpo. È noto che la vitamina B3 è un elemento costitutivo della nicotinammide adenina dinucleotide (NAD+). È anche ampiamente riconosciuto che NMN è un potente precursore NAD+. Sebbene l'NMN si trovi naturalmente in piccole quantità in frutta e verdura come avocado, broccoli, cavoli, edamame e cetrioli, nei mammiferi la maggior parte dell'NMN è sintetizzata dalla vitamina B3 sotto forma di nicotinamide. Al centro c'è la nicotinamide fosforibosil transferasi (NAMPT), un enzima essenziale limitante la velocità che catalizza la conversione da nicotinamide a NMN, che esiste sia nella forma intracellulare (iNAMPT) che extracellulare (eNAMPT). La forma extracellulare ha un'attività enzimatica maggiore rispetto alla forma intracellulare ed è stata trovata nel plasma sanguigno, nel plasma seminale e nel liquido cerebrospinale nell'uomo. Inoltre, l'eNAMPT sembra essere prodotto da un'ampia gamma di tipi di cellule, tra cui il grasso (adipociti), il fegato (epatociti), le cellule del sangue leucemiche (leucociti e monociti) e le cellule del cuore e del cervello (cardiomiociti e cellule gliali). Come NAD+ e NMN, eNAMPT diminuisce con l'età. Sia gli adipociti bianchi che quelli marroni secernono attivamente eNAMPT, suggerendo che il tessuto adiposo può essere un modulatore della biosintesi NAD+. I veicoli elettrici sono molecole derivate da membrane circondate da un doppio strato di fosfolipidi che vengono rilasciate dalle cellule del corpo umano. Questi veicoli elettrici non solo proteggono il loro carico, ma possono anche depositare il carico quando necessario.23
NMN e NR ballano insieme. NMN può essere convertito dal corpo in NR, che quindi entra nelle cellule e viene riconvertito in NMN da un enzima chiamato nicotinamide riboside chinasi (NRK). Recentemente è stato scoperto un trasportatore "inafferrabile" che può trasportare direttamente NMN
