Abstrakcyjny
Odkrycia przedkliniczne dostarczyły coraz większej liczby dowodów na to, że resweratrol, dietetyczny polifenol, może przynosić korzyści zdrowotne i chronić przed różnymi schorzeniami i powikłaniami związanymi z wiekiem. Jednak nie ma spójnych dowodów na zwiększoną ochronę przed zaburzeniami metabolicznymi i innymi dolegliwościami przy porównywaniu badań na zwierzętach laboratoryjnych i ludziach. Szereg zewnętrznych i potencjalnie zakłócających zmiennych może wpływać na wynik badań klinicznych. Do tej pory większość badań, w których oceniano wpływ podawania resweratrolu na wyniki pacjentów, była ograniczona wielkością próby. W tym przeglądzie dokonamy przeglądu najnowszych postępów w zakresie czasu, dawkowania, formuły, biodostępności, toksyczności resweratrolu i interakcji resweratrolu z lekami w badaniach na ludziach. Ponadto niniejszy raport koncentruje się na działaniu resweratrolu w leczeniu chorób, takich jak rak, cukrzyca, neurodegeneracja, choroby układu krążenia i inne dolegliwości związane z wiekiem.
Wstęp
Modele zwierzęce i badania kliniczne wykazały, że RSV jest ogólnie dobrze tolerowany, chociaż odnotowano pewne działania niepożądane. Efekty te obserwowano w szerokim zakresie dawek (od 0,5 do 5 g dziennie), ale według autorów nie wszystkie działania niepożądane zostały uznane za prawdopodobnie związane z przyjmowaniem RSV (Brown i in., 2010). Działania niepożądane RSV u zwierząt obejmowały nefrotoksyczność (Crowell i in., 2004), podczas gdy przewód pokarmowy był najbardziej dotknięty u ludzi (Brown i in., 2010, Chow i in., 2010, Howells i in., 2011, La Porte i in., 2010, Poulsen i in., 2013). Inne skutki uboczne o nasileniu od niskiego do łagodnego zostały całkowicie wyeliminowane (Almeida i in., 2009, Vaz-da-Silva i in., 2008). Dzienne spożycie 450 mg RSV zostało uznane za bezpieczne dla osoby ważącej 60 kg (Smoliga i in., 2012). Na siłę działania RSV mogą wpływać jego interakcje z innymi lekami, witaminami i składnikami diety. Chociaż do tej pory nie odnotowano żadnych negatywnych interakcji lek-lek, stwierdzono, że wysokie dawki RSV hamują izoenzymy cytochromu P450 i w konsekwencji mogą wpływać na profil farmakokinetyczny wielu leków (Detampel i in., 2012, Smoliga i in., 2012).
Przedstawione tu badania kliniczne wykazują szeroki zakres stężeń RSV, od 5 mg do 5 g, i obejmują różne czasy leczenia. Szczegółowe informacje dotyczące dawkowania, czasu trwania i sposobu podawania RSV pacjentom z problemami zdrowotnymi znajdują się w Tabeli 1, podczas gdy Tabela 2 obejmuje badania kliniczne z udziałem zdrowych i/lub otyłych uczestników, którzy nie przyjmują leków, chyba że wskazano inaczej. Z tych badań jasno wynika, że należy znaleźć konsensus poprzez określenie minimalnego skutecznego stężenia RSV, które zapewnia korzyści zdrowotne przy minimalnych skutkach ubocznych.
Fragmenty sekcji
Ogólny przegląd plejotropowych efektów RSV w badaniach in vitro i na zwierzętach
Obecnie dobrze wiadomo, że RSV przedłuża żywotność wielu organizmów niższych, w tym Saccharomyces cerevisiae (Howitz i in., 2003), Caenorhabditis elegans i Drosophila melanogaster, bez zmniejszania płodności (Wood i in., 2004). Chociaż RSV wywiera znaczące korzystne działanie w leczeniu patologii związanych z wiekiem, takich jak rak, cukrzyca typu 2 (T2DM) oraz choroby sercowo-naczyniowe i neurodegeneracyjne, nie odnotowano wydłużenia życia u zwierząt karmionych standardową dietą
Resweratrol i rak
W pierwszym opublikowanym badaniu na ludziach dotyczącym przeciwnowotworowych właściwości RSV ośmiu pacjentom z rakiem jelita grubego podawano 20 lub 80 mg RSV dziennie lub zawierający RSV liofilizowany proszek winogronowy (80 lub 120 g dziennie) w celu oceny regulacji sygnalizacji Wnt w nowotworowej błonie śluzowej okrężnicy (Nguyen i in., 2009). Szlak sygnałowy Wnt jest uważany za główny czynnik ryzyka rozwoju raka okrężnicy (Moon i in., 2004). Suplementacja RSV istotnie hamowała ekspresję Wnt w prawidłowej błonie śluzowej okrężnicy,
Resweratrol i cukrzyca
Według American Diabetes Association, aż 1 na 3 dorosłych Amerykanów będzie miał cukrzycę typu 2 (T2DM) do 2050 r., jeśli obecne tendencje się utrzymają (Boyle i in., 2010). Ze względu na choroby współistniejące, w tym choroby serca, retinopatię, neuropatię i nefropatię, cukrzyca typu 2 stanowi ogromną przeszkodę dla zdrowia ludzi, dlatego potrzebne jest skuteczne leczenie. Co istotne, niedawno doniesiono, że RSV (do 240 mg dwa razy dziennie) wywiera korzystny wpływ na
Resweratrol, otyłość i choroby układu krążenia
Otyłość jest pandemią społeczną i problemem zdrowotnym na całym świecie. Nadmierna akumulacja tłuszczu jest przyczynowo związana z różnymi metabolicznymi czynnikami ryzyka, w tym cukrzycą typu 2, nadciśnieniem tętniczym i dyslipidemią, które ostatecznie prowadzą do rozwoju CVD i skrócenia oczekiwanej długości życia. Nadmierne gromadzenie się tłuszczu w mięśniu sercowym i śródbłonku prowadzi do zmian strukturalnych i czynnościowych. Ponadto liczne adipokiny i hormony wydzielane przez tkankę tłuszczową cdziałają prozapalnie i
Neuroprotekcja i funkcje poznawcze
Choroby neurodegeneracyjne to grupa przewlekłych i postępujących patologii charakteryzujących się stanem zapalnym, w którym aktywacja mikrogleju prowadzi do zwiększonego wytwarzania ROS i późniejszej utraty neuronów w ośrodkowym układzie nerwowym. Dowody eksperymentalne i epidemiologiczne wykazały, że RSV, wraz z innymi flawonoidami, może zapewnić ochronę przed neurodegeneracją i zachować funkcje poznawcze (Foti Cuzzola i in., 2011, Sun i in., 2010).
Do tej pory tylko kilka klinicznych
Resweratrol i choroby skóry
Chociaż badania na ludziach są nadal ograniczone, miejscowe stosowanie RSV chroni ludzką skórę przed skutkami uszkodzenia przez słońce, zmniejszając tworzenie się komórek oparzeń słonecznych (Polonini i in., 2013, Wu i in., 2013). Nastąpiła poprawa nawilżenia skóry i jej elastyczności, poprawa szorstkości skóry i głębokości zmarszczek, połączona z redukcją intensywności zabarwienia plam starczych (Buonocore i in., 2012). Sugeruje to obecność specyficznych miejsc receptora RSV w ludzkiej skórze
Resweratrol i starzenie się
Naukowcy od wieków próbują odkryć mityczne źródło młodości i rozwikłać tajemnicę procesu starzenia się i związanych z nim patologii. Dopiero niedawno nasza wiedza pomogła nam zapobiegać i leczyć kilka chorób związanych z wiekiem. Chociaż RSV wywiera znaczące korzystne działanie w leczeniu patologii związanych z wiekiem, takich jak rak, T2DM oraz choroby sercowo-naczyniowe i neurodegeneracyjne, badania nad wpływem RSV na długowieczność u naczelnych, w tym ludzi, nie wykazały
Resweratrol i ćwiczenia
Ćwiczenia są powszechnie uznawane za skuteczne narzędzie poprawy stanu zdrowia, zmniejszenia ryzyka sercowo-naczyniowego, poprawy funkcji naczyń i zapobiegania cukrzycy typu 2. Ponadto programy ćwiczeń aerobowych u osób starszych mogą mieć korzystny wpływ na kilka skutków zdrowotnych związanych z procesem starzenia (Warburton i in., 2006). Pojawiły się sprzeczne wyniki dotyczące wpływu RSV na wiele aspektów treningu wytrzymałościowego. Suplementacja diety RSV aktywuje AMPK mięśni szkieletowych i zwiększa SIRT1
Suplementacja resweratrolem u osób zdrowych
Jak wskazano wcześniej, status metaboliczny pacjenta wydaje się dyktować skuteczność leczenia RSV. Badania kliniczne na ludziach wykazały pozytywny wpływ RSV, gdy przeprowadzono je u pacjentów z rakiem, cukrzycą, insulinoopornością związaną z otyłością lub chorobami układu krążenia, ale nie u zdrowych osób (Poulsen i in., 2013, Yoshino i in., 2012) z prawidłową odpowiedzią homeostatyczną który pomaga zapobiegać obniżaniu poziomu glukozy we krwi przez RSV (a tym samym powodowaniu hipoglikemii) (Smoliga i in., 2013). w
Przyszłe kierunki i wyzwania
Ostatnie badania mogą podać w wątpliwość główną tezę „francuskiego paradoksu”; jednak istnieje wystarczająca ilość dowodów naukowych, aby uznać RSV za związek o dużym znaczeniu dla zdrowia ludzkiego. Aby zaproponować takie oświadczenia zdrowotne, nadal istnieje szereg aspektów, które wymagają wyjaśnienia. Na przykład:
•
Cele dla resweratrolu. Kontrowersje wokół mechanizmu działania RSV utrzymują się, w dużej mierze, ponieważ cele RSV są nadal źle zdefiniowane (Tennen i in., 2012). Wcześniejsze doniesienia
Wnioski
Do tej pory większość badań klinicznych przeprowadzono na małych próbkach, dużym zakresie poziomów dawkowania oraz na różnych badanych populacjach i grupach. W rezultacie trudno jest ustalić konkretny zakres bezpieczeństwa/skuteczności dla poszczególnych dawek RSV dla poszczególnych populacji. Wiele rozbieżności i sprzecznych informacji musi zostać rozwiązanych przed zaleceniem stosowania RSV jako bezpiecznej i skutecznej alternatywnej metody zapobiegania lub leczenia chorób u ludzi. Dodatkowe badania kliniczne powinny być
Podziękowanie
Ta praca była wspierana przez Intramural Research Program National Institute on Aging, National Institutes of Health. CIBER de Fisiopatología de la Obesidad y Nutrición jest inicjatywą ISCIII. Agencje finansujące nie odgrywały żadnej roli w projektowaniu badań, gromadzeniu i analizie danych, podejmowaniu decyzji o publikacji ani przygotowaniu manuskryptu.
Referencje (164)
VM Adhami i in.
Tłumienie aktywacji NF-kappaB za pośrednictwem promieniowania ultrafioletowego B w normalnych ludzkich keratynocytach przez resweratrol
Nowotwory
(2003)
F. Afaq i in.
Zapobieganie krótkotrwałym uszkodzeniom wywołanym promieniowaniem ultrafioletowym B przez resweratrol u bezwłosych myszy SKH-1
Toksykol. Aplikacja Farmakol.
(2003)
B. Agarwal i in.
Resweratrol w pierwotnej profilaktyce miażdżycy: dowody z badań klinicznych na poprawę ekspresji genów w śródbłonku naczyń
Int. J. Cardiola.
(2013)
MJ Amiot i in.
Optymalizacja biodostępności trans-resweratrolu w terapii ludzi
Biochimie
(2013)
A. Amri i in.
Podawanie resweratrolu: jakie preparaty rozwiązują ograniczenia biodostępności?
J. Kontrola. Uwolnienie
(2012)
SD Anton i in.
Bezpieczeństwo i wyniki metaboliczne suplementacji resweratrolem u osób starszych: wyniki dwunastotygodniowego badania pilotażowego kontrolowanego placebo
Do potęgi. Gerontol.
(2014)
JK. Bhatta i in.
Suplementacja resweratrolem poprawia kontrolę glikemii w cukrzycy typu 2
Nutr. Rez.
(2012)
J. Blanchet i in.
Resweratrol, polifenol z czerwonego wina, chroni neurony dopaminergiczne u myszy leczonych MPTP
Wałówka. Neuropsychofarmakol. Biol. Psychiatria
(2008)
Marta G. Novelle, Devin Wahl, Carlos Diéguez, Michel Bernier, Rafael de Cabo,
Resveratrol supplementation: Where are we now and where should we go?,
Ageing Research Reviews,
Volume 21,
2015,
Pages 1-15,
ISSN 1568-1637,
https://doi.org/10.1016/j.arr.2015.01.002.
(https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1568163715000045)
Abstract: Pre-clinical findings have provided mounting evidence that resveratrol, a dietary polyphenol, may confer health benefits and protect against a variety of medical conditions and age-related complications. However, there is no consistent evidence of an increased protection against metabolic disorders and other ailments when comparing studies in laboratory animals and humans. A number of extraneous and potential confounding variables can affect the outcome of clinical research. To date, most of the studies that have investigated the effect of resveratrol administration on patient outcomes have been limited by their sample sizes. In this review, we will survey the latest advances regarding the timing, dosage, formulation, bioavailability, toxicity of resveratrol, and resveratrol–drug interactions in human studies. Moreover, the present report focuses on the actions of resveratrol treatment in combating diseases, such as cancer, diabetes, neurodegeneration, cardiovascular disease, and other age-related ailments.
Keywords: Resveratrol; Bioavailability; Metabolism; Clinical trials; Translational research
Comments (0)